《第五指令第45集》剧情讲述了1976年，乔（尹成植 饰）的父母因为卷入洛杉矶的贩毒生意而遭到杀害，当时尚为幼儿的乔幸运的被杀手麦克斯（凯斯·大卫 Keith David 饰）救走，并在后者的严苛训练下成长，十一年前，和乔一起长大亲如兄弟的迈尔斯（Bokeem Woodbine 饰）不辞而别，而之后的乔成为了一名杀手。乔接受了一单以女歌星安琪儿为目标的新任务，但他惊异的发现，安琪儿的保镖居然是多年来杳无音信的迈尔斯。乔只得推掉任务并找到麦克斯一探究竟，始获知养父多年来的心结……在乔拒绝任务后，一对疯狂的杀手夫妻受命刺杀安琪儿，为了保护兄弟般的迈尔斯，乔决定与杀手战斗……
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